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上一部中，熊猫阿宝（杰克·布莱克 Jack Black 配音）功成名就，成为名震四方的神龙大侠。平日里他随同师傅（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音）以及盖世五侠：悍娇虎 （安吉丽娜·朱莉 Angelina Jolie 配音）、猴王（成龙 Jackie Chan 配音）、快螳螂（塞斯·罗根 Seth Rogen 配音）、俏小龙（刘玉玲 Lucy Liu 配音）、灵鹤（大卫·克罗斯 David Cross 配音）在和平谷修炼，生活悠哉游哉。这一日，一伙恶徒闯入山谷抢夺金属材料，在与他们交手中阿宝意外产生幻觉，由此对自己的身世感到疑惑。 另一方面，恶徒的魁首白孔雀沈王爷（加里·奥德曼 Gary Oldman 配音）正图谋闯入王宫，称霸全中国。新的正邪大战拉开序幕，阿宝他们面临前所未有的挑战……
由杰克·布莱克,安吉丽娜·朱莉,达斯汀·霍夫曼,加里·奥德曼,成龙,塞斯·罗根,刘玉玲,大卫·克罗斯,吴汉章,杨紫琼,丹尼·麦克布莱德,丹尼斯·海斯伯特,尚格·云顿,维克多·加博,迈克·贝尔,艾普尔·洪,亚历山德拉·戈尔德·朱尔登,斯蒂芬·凯林,利亚姆·奈特,保罗·马祖斯基,丹·奥康纳,罗密·罗斯蒙特,莫瑞·史特林,弗雷德·塔特西奥,劳伦·汤姆,康拉德·弗农等主演。